Viraje linfocitario en un caso de encefalitis herpética: La importancia del análisis del líquido cefalorraquídeo. Caso clínico / Lymphocyte shift in a patient with herpetic encephalitis. Report of one case

Central nervous system infections are a medical emergency, due to their high fatality and sequelae. Timely treatment is essential, and should be initially indicated empirically by clinical guidance, without microbiological certainty. Hence the importance of cerebrospinal fluid (CSF) analysis as an etiological and therapeutic guide in the crucial initial hours of management. We report a 57-year-old woman consulting for fever and altered mental status. A brain CAT scan was normal. A lumbar puncture disclosed a CSF with predominance of neutrophils. Suspecting a bacterial meningitis, antimicrobial treatment was started but 48 hours after, the patient did not improve. A new lumbar puncture disclosed a CSF with predominance of lymphocytes. The lymphocyte shift prompted a PCR that was positive for herpes virus. The patient was treated with acyclovir with a good evolution.

Variables clínicas asociadas al diagnóstico de meningo-encefalitis herpética en pacientes adultos: un estudio anidado de casos y controles / Clinical characteristics of adult patients with herpetic meningoencephalitis: a nested case control study

Introduction: Herpes simplex virus (HSV) is the most common etiology of sporadic encephalitis and presents with an estimated mortality of 50-70%. Objective: To describe baseline characteristics of patients with herpetic encephalitis admitted to a tertiary teaching hospital and their difference with patients with non herpetic encephalitis. Materials and Methods: Nested case control study using a retrospective cohort of patients with suspected encephalitis admitted to the Hospital Italiano de Buenos Aires (2006-2013). Adult patients included had a lumbar puncture with a positive or negative polimerase reaction for HSV. A case of herpetic encephalitis was defined as a positive polimerase reaction in spinal fluid. For each case, 5 controls were randomly selected. Results: There were no baseline differences present between cases and controls. The only covariate associated with herpetic encephalitis was an abnormal brain magnetic resonance imaging (MRI) (OR: 5.37, IC 95% 1.42-20.38, p < 0.01). The most frecuent alterations in the MRI were extratemporal lesions or temporal ones with or without haemorrhage. Discussion: There are no apparent baseline clinical differences between patients with or without herpetic encephalitis. A positive finding in a brain MRI should be taken into account during clinical workup.

Introducción: El virus herpes simplex (VHS) es la causa reportada más común de encefalitis esporádica con una mortalidad estimada de 50 a 70%. Objetivo: Describir las características de los pacientes con encefalitis herpética (EH) en nuestro medio y sus variables clínicas asociadas. Materiales y Métodos: Estudio anidado de casos y controles sobre una cohorte retrospectiva en el Hospital Italiano de Buenos Aires (2006-2013). Se incluyeron pacientes adultos con sospecha de encefalitis a quienes se les realizó una punción lumbar con posterior reacción de polimerasa en cadena para VHS en líquido cefalorraquídeo. Por cada caso (reacción positiva para VHS) se tomaron cinco controles aleatoriamente seleccionados. Resultados: No se observaron diferencias significativas en las características demográficas y clínicas entre los casos de EH y los controles. La única variable clínica asociada al diagnóstico de EH fue la alteración en la resonancia magnética (RM) de cerebro (OR: 5,37, IC 95% 1,4220,38; p < 0,01). Los patrones más comunes de alteración en la RM fueron las lesiones extra-temporales o lesiones temporales con o sin hemorragia. Discusión: Este hallazgo nos hace jerarquizar el hallazgo de un resultado positivo en la RM durante la valoración inicial de un paciente con clínica compatible de EH.

Encefalitis herpética neonatal: valor de la clínica versusla biología molecular / Neonatal herpes simplex encephalitis: clinical profile versus molecular biology

Herpes simplex encephalitis is a diagnostic challenge and causes high morbidity and mortality in children. Early suspicion of the disease and a rapid, safe and useful diagnostic test are relevant because up to 70% of the cases may die. We report the case of a newborn girl aged 25 days, who presented with a clinical picture that was compatible with herpes simplex encephalitis where the confirmation of the etiological diagnosis was delayed. Only by repeated real-time polymerase chain reaction it was possible to confirm the presence of herpes simplex virus type 1 in the cerebrospinal fluid.

La encefalitis herpética genera un desafío diagnóstico y es causa de alta morbi-mortalidad en niños. Se requiere de una sospecha clínica precoz y una prueba diagnóstica útil, rápida y segura, ya que sin tratamiento oportuno y adecuado, hasta 70% de los casos puede fallecer. Comunicamos el caso de una recién nacida de 25 días de vida, que presenta un cuadro clínico compatible con encefalitis herpética, donde el diagnóstico etiológico tardó en ser confirmado y sólo la técnica de reacción de la polimerasa en cadena en tiempo real (RPC-TR) aplicada de forma repetida permitió certificar la presencia de virus herpes simplex tipo 1 en el LCR.

Meningomielitis asociadas a infección por herpes virus humano 7: Comunicación de dos casos / Meningomyelitis associated with infection by human herpes virus 7: Report of two cases

Human herpesvirus 7 (HHV-7) may cause encephalomyelitis in immune competent adults. We report two patients infected by the virus. A 34-year-old male presenting with paraparesis and a sensitive deficiency located in D6 dermatome. Cerebrospinal fluid had 35 white blood cells per mm³ and 75 mg protein per dl. A PCR-microarray examination was positive for HHV-7. The patient was treated with prednisolone and ganciclovir with full recovery. A 27-year-old male presenting with headache, fever and diarrhea. Cerebrospinal fluid analysis showed 160 cells per mm³ and 75 mg protein per dl. Viral RNA detection was positive for HHV-7. The patient was managed with analgesia and rest and was discharged with the diagnosis of viral meningitis. Our communication supports the notion that HHV-7 may be considered as pathogen factor in humans, even in immune competent ones.

Clinical manifestations, laboratory findings and outcomes of children with herpetic encephalitis in Amirkola children hospital, Northern Iran

Herpes simplex encephalitis [HSE] is a fatal infection of the central nervous system. The early diagnosis of HSE is crucial because the early introduction of antiviral therapy can significantly decrease mortality and morbidity associated with this disease. This study was carried out to determine the clinical manifestations, laboratory findings and the outcome of the children admitted due to a presumptive diagnosis of HSE to Amirkola Children Hospital; a referral hospital in the north of Iran, during 2006-2007. This cross-sectional study was performed on patients with diagnosis of HSE in Amirkola Hospital, affiliated to the Babol University of Medial Sciences in the north of Iran. All of the children with a diagnosis of encephalitis were enrolled in this study. After admission, a special investigation including CSF analysis, electroencephalogram [EEG], Computerized tomography [CT scan] and/or magnetic resonance imaging [MRI] were performed. PCR [Polymerase Chain Reaction] analysis for herpes virus DNA was done on CSF sample in all patients. All the patients with a clinical diagnosis of herpetic encephalitis were treated with acyclovir at the time of admission but every patient with a positive PCR was assumed as a definite diagnosis of HSE. Clinical manifestations, laboratory findings and outcome of patients were collected. At the end of the study, frequency of HSE was reported according to the PCR for HSV DNA among the children admitted due to encephalitis. The mean age of the patients was 5.58 +/- 3.46 years. The most common clinical manifestations were fever [70%], nausea, vomiting [54%] and headache [44%]. Seizure was more common among girls, and was significantly more prevalent in younger patients. Abnormal EEG was presents in 42%, abnormal CT-scan in 38% and abnormal MRI in 48% of subjects. PCR was positive in 34% of our patients. All patients were discharged from the hospital after treatment with acyclovir. Herpetic encephalitis should be considered in each patient admitted with sudden change in the level of consciousness in a previously healthy child with fever and antecedent viral infection

Encefalitis herpética: Serie clínica de 15 casos confirmados por reacción de polimerasa en cadena / Herpetic encephalitis: Case series of 15 patients confirmed by polymerase chain reaction

La encefalitis herpética es la causa más frecuente de encefalitis esporádica en el mundo occidental. Para conocer las principales características clínicas de esta enfermedad en nuestro medio, se efectuó un análisis de casos confirmados por reacción de polimerasa en cadena en dos hospitales universitarios de Santiago. Un total de 15 casos pudo ser identificado con un promedio de edad de 41 años (5-78 años) y 80% ³ 30 años, el primero de ellos el año 1998. La mayor parte se presentó con fiebre y compromiso de conciencia (80% cada uno) o cefalea (67%). Las convulsiones y la focalización fueron infrecuentes (£ 15%) y sólo 2 casos (13%) tuvieron además una manifestación herpética extracerebral. La duración promedio de los síntomas fue de 3,8 días. La mayor parte estuvo asociada al serotipo 1 (86,7%). El 91,7% de los casos evaluados presentó alteraciones electroencefalográficas, 81,8% alteraciones en la resonancia magnética y sólo 13,3% en la tomografía axial computarizada. La totalidad de los pacientes fue tratada con aciclovir y la letalidad fue de 13,3%, aunque el deceso en un paciente con SIDA y linfoma del SNC no pudo ser atribuido a la infección herpética. Seis pacientes (40%) presentaban secuelas neurológicas al momento del egreso. La muerte o alteraciones neurológicas al alta estuvieron asociadas significativamente a un inicio del tratamiento > 3 días desde el inicio de los síntomas. (p = 0,01 prueba bilateral de Fisher).

Encefalitis: ¿cuáles y cómo tratar? / Encephalitis: which are and how to treat?

La causa más frecuente de encefalitis es la infección viral que invade el SNC por vía sanguínea (p ej.: enterovirus) , nervios periféricos (p ej.: rabia) y menos frecuentemente, vía nervio olfatorio (p ej.: amebas de vida libre). El compromiso focal de las células nerviosas explica las variaciones sintomáticas. En nuestro medio ningún virus predomina ostensiblemente y las características epidemiológicas y clínicas pueden crear confusión inicial. La encefalitis herpética es una emergencia neurológica por la necesidad de un diagnóstico precoz, para instalar el tratamiento específico. El VHS-1 es importante en niños y los adultos; VHS-2 en el neonato. El rendimiento del aislamiento viral en el LCR es bajo, la RPC tiene una sensibilidad aproximada de 91 por ciento y alta especificidad permaneciendo positiva hasta cinco a siete días después de iniciada la sintomatología y/o el tratamiento. El EEG es sensible pero poco especifico. La RM es el examen imagenológico indicado en etapa aguda; la TAC permite controlar la evolución. La biopsia cerebral se reserva para casos con falta de respuesta objetiva al tratamiento. El aciclovir reduce la letalidad y las secuelas de la encefalitis herpética, dosis de 60 mg/kg/d en recién nacidos han elevado su sobrevida. Valaciclovir y famciclovir, con similar actividad antiviral, podrían emplearse para prolongar el efecto antiviral más allá de 21 días. En la encefalitis por enterovirus las manifestaciones cutáneas o la miocarditis pueden orientar el diagnóstico etiológico inicialmente. Se debate la capacidad de Mycoplasma pneumoniae para producir trastornos del SNC, si bien invade el LCR, no se ha logrado definir su rol patógeno. Menos importantes son VHH-6, virus de Epstein-Barr, adenovirus, Bartonella henselae, Cryptococcus neoformans, Leptospira sp. y otros. Es posible que nuevos tratamientos específicos estimulen el desarrollo de tecnologías que nos permitan conocer mejor los reales agentes de encefalitis aguda en nuestro país.

Diagnósticos alternativos em pacientes com suspeita de encefalite por Herpes simplex e negativos à reaçäo em cadeia por polimerase (PCR) / Alternative diagnoses among suspected Herpes simplex encephalitis patients with negative polymerase chain reaction (PCR)

O objetivo do presente estudo é analisar os diagnósticos encontrados em uma série de pacientes cuja suspeita clínica inicial era de encefalite herpética (HSE), mas que tiveram este diagnóstico afastado através de resultado negativo à reaçäo em cadeia por polimerase (PCR) para detecçäo do Herpes simples (HSV) em líquido cefalorraqueano (LCR). Em 43 dos 61 pacientes com suspeita de HSE estudados (70,5 por cento) o resultado à PCR foi negativo. O diagnóstico diferencial foi elucidado em 41,9 por cento dos 43 casos em que a PCR para HSV resultou negativa. Nestes, as patologias diagnosticadas foram infecçöes virais (2 casos-11,1 por cento) e näo virais (5 casos-27,2 por cento), doenças vasculares (4 casos-22,2 por cento), desmielinizantes (3 casos-16,7 por cento), distúrbios tóxico-metabólicos (3 casos-16,7 por cento) e tumor do sistema nervoso central (1 caso-5,6 por cento). A pouca especificidade do quadro clínico e a disponibilidade de tratamento eficaz e seguro para a HSE justificam a grande quantidade de casos tratados com aciclovir, mas cujo diagnóstico de encefalite pelo HSV näo foi confirmado. A utilizaçäo da PCR no LCR contribuiu para melhor avaliaçäo etiológica dos quadros de encefalite aguda aqui estudados